Rannsókn Roche / AbbVie Venclexta samsett meðferð III. Stigs rannsókn er vel!

Roche og AbbVie tilkynntu nýlega að III. Stigs VIALE-rannsóknin náði sameiginlegum aðalendapunkti heildarlifunar (OS) og samsettu heildar svarhlutfalli (CR + CRi). Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með brátt kyrningahvítblæði (AM) sem höfðu ekki áður fengið meðferð og voru ekki gjaldgengir í krabbameinslyfjameðferð. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem fengu meðferð með azasítidíni (AZA, aormetýlerandi lyfi) einlyfjameðferð. Aftur á móti náðu sjúklingar sem fengu samsetta meðferð með Venclexta / Venclyxto (venetoclax) og azacitidini tölfræðilega marktækum bata á heildarlifun (OS). Í þessari rannsókn var öryggi samsetningar Venclexta / Venclyxto og azacitidins í samræmi við þekkt öryggi þessara lyfja.

Levi Garraway, yfirlæknir, yfirlæknir Roche og yfirmaður alþjóðlegrar vöruþróunar, sagði: „Sem stendur er AML enn krefjandi blóðkrabbamein. Meðal sjúklinga sem þola ekki mikla krabbameinslyfjameðferð vegna aldurs eða undirliggjandi heilsufarsástands er lifunarhlutfall sérstaklega hátt. Lágt. Þessi gögn staðfesta að samsetningarmeðferð byggð á Venclexta / Venclyxto getur haft lækningalegan ávinning fyrir sjúklinga og við hlökkum til að ræða niðurstöðurnar við eftirlitsstofnanir."

Venclexta / Venclyxto er fyrsta flokks, til inntöku, sértækur B-frumu eitilæxlisstuðull-2 (BCL-2) hemill, þróaður af AbbVie og Roche, og ber sameiginlega ábyrgð á markaðssetningu Bandaríkjamarkaðar (viðskiptaheiti: Venclexta ), AbbVie er ábyrgur fyrir markaðssetningu markaða utan Bandaríkjanna (viðskiptaheiti: Venclyxto). Eins og nú hefur Venetoclax fengið 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) hvað varðar bandarískar reglugerðir: 1 BTD hefur verið veitt fyrsta lína meðferð við langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) og 2 BTD hefur verið veitt til að meðhöndla afturköst eða eldfast CLL og 2 BTD voru veitt fyrsta lína meðferð fyrir AML.

Áður hefur Venclexta fengið flýta samþykki frá bandaríska FDA ásamt lágu metýleringu lyfjum (azasítidíni (AZA) eða decitabin [decitabin, DAC]) eða lágskammta cýtarabíni (LDAC), frumliða meðferð Nýgreindir fullorðnir sjúklingar með tegund 2 AML eru: (1) aldraðir AML sjúklingar 75 ára og eldri; (2) fullorðnir sjúklingar með AML sem eru ekki hentugur til krabbameinslyfjameðferðar vegna örvunar vegna tilvistar annarra sjúkdóma.

Þetta flýta samþykki er byggt á svörunarhlutfalli í tveimur klínískum rannsóknum (M14-358 og M14-387). Rannsóknirnar tvær voru gerðar á nýgreindum AML sjúklingum, þar með talið þeim sem ekki voru gjaldgengir í krabbameinslyfjameðferð. Í M14-358 rannsókninni var heildar losunarhlutfall (CR) Venclexta + AZA forritsins 37%, heildar lausnarhlutfall (CRh) að hluta endurheimt fjölda blóðfrumna var 24%, CR af Venclexta + DAC áætluninni var 54%, og CRh var 8%. Í M14-387 rannsókninni hafði Venclexta + LDAC kerfið CR 21% og CRh 21%.

Áframhaldandi samþykki fyrir þessari ábendingu veltur á sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í staðfestingarrannsóknum. Eins og stendur eru Roche og AbbVie að gera tvær staðfestingarfasa III rannsóknir VIALE-A (M15-656, NCT02993523) og VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Í lok febrúar á þessu ári tilkynntu báðir aðilar um nýjustu niðurstöður úr VIALE-C rannsókninni. Rannsóknin var gerð á nýgreindum AML sjúklingum sem ekki fullnægðu sér til ákafrar lyfjameðferðar. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði ekki aðalendapunkti verulegs bætingar á OS: samanborið við lyfleysu + LDAC meðferðarhópinn, var dánarhættan minni um 25% í bláæðaröð + LDAC meðferð hópur (HR=0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p=0,11). Í bráðabirgðagreiningunni (miðgildi eftirfylgni í 12 mánuði) var miðgildi stýrikerfis í hópi æðasjúkdóms + LDAC meðferðar 7,2 mánuðir og miðgildi stýrikerfis í lyfleysu + LDAC meðferðarhópurinn var 4,1 mánuðir . Greining á eftir hoc eftir 6 mánaða viðbótareftirlit sýndi að miðgildi stýrikerfis í venetoclax + LDAC meðferðarhópnum var 8,4 mánuðir og miðgildi stýrikerfis í lyfleysu + LDAC meðferðarhópnum var 4,1 mánuði (HR=0,70 [95% CI: 0,50-0,99]).

Hvað varðar aukaendapunktinn, samanborið við lyfleysu + LDAC meðferðarhópinn, var heildar remission hlutfall af venetoclax + LDAC meðferðarhópnum verulega bætt (CR: 27,3% á móti 7,4%), heildarfrestun eða fullkomin remission með ófullnægjandi endurheimt fjölda blóðfrumna var marktæk endurbætur (CR + CRi: 47,6% á móti 13,2%), fullkomin remission eða fullkomin remission á hluta blóðmyndunar (CR + CRh: 46.9 % á móti 14,7%), CR + CRi jókst marktækt þegar byrjað var á öðru meðferðarliði (34,3% á móti 2,9%), öll p gildi voru<>

Ítarlegar upplýsingar um VIALE-A rannsóknina og VIALE-C rannsóknina verða kynntar á komandi læknaráðstefnu. Sem stendur er ábendingin um fyrstu meðferð AML með Venclexta / Venclyxto óbreytt.

Bráð kyrningahvítblæði (AML) er ein af árásargjarnustu og erfiðustu meðhöndlun blóðkrabbameina, með lága lifun og mjög takmarkaða meðferðarúrræði. AML myndast í beinmerg, sem leiðir til aukningar á fjölda óeðlilegra hvítra blóðkorna í blóði og beinmerg. AML versnar venjulega fljótt en ekki eru allir sjúklingar gjaldgengir í krabbameinslyfjameðferð. Aldur og comorbidities eru algengir þættir sem takmarka mikla krabbameinslyfjameðferð. Aðeins um 28% sjúklinga geta lifað í 5 ár og orðið lengri.

Venclexta / Venclyxto' virkt lyfjaefni er Venetoclax, sem er inntöku B-frumu eitilæxlisstuðull-2 (BCL-2) hemill. BCL-2 prótein gegnir mikilvægu hlutverki í apoptosis (forritað frumudauða). Að koma í veg fyrir apoptosis sumra frumna (þ.mt eitilfrumur) og tjá þær of í ákveðnum tegundum krabbameina er tengt þróun ónæmis gegn lyfjum. Venetoclax miðar að því að hindra val á virkni BCL-2, endurheimta samskiptakerfi frumunnar&# 39 og leyfa krabbameinsfrumum að eyðileggja sjálfan sig til að ná þeim tilgangi að meðhöndla æxli. Eins og nú, hefur Venetoclax verið samþykkt til markaðssetningar í meira en 50 löndum um allan heim og er notað til meðferðar á langvinnu eitilfrumuhvítblæði (CLL), smáfrumu eitilæxli (SLL) og bráðu kyrningahvítblæði (AML) hjá fullorðnum.

Eins og stendur eru Roche og AbbVie að vinna í stórum stíl klínísku verkefni til að rannsaka Venetoclax einlyfjameðferð og samsetta meðferð til meðferðar á margvíslegum tegundum blóðkrabbameina, þar á meðal CLL, AML, Hodgkin eitilæxli (NHL) og dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) ) Og mergæxli (MM) osfrv.