Roche Evrysdi (risdiplam) bætir hreyfigetu&verulega hjá ungbörnum með tegund 1 SMA-1/2

Roche tilkynnti nýlega að mat á lyfinu Evrysdi® til inntöku (risdiplam) fyrir hryggvöðva (SMA) hnattræna fasa 2/3 FIREFISH rannsókn (NCT02913482) Gögn 2. hluta hafa verið birt í alþjóðlega læknatímaritinu New England Journal of Medicine (NEJM). Sjá: Risdiplam-meðhöndluð ungbörn með hrynjandi vöðvakippi af tegund 1 á móti sögulegu eftirliti.

SMA er aðal erfðaþátturinn sem leiðir til dauða hjá ungbörnum og ungum börnum og 5q-SMA er algengasta tegundin. Sjúkdómurinn getur leitt til vöðvaslappleika og versnandi hreyfiskerðingar og það eru verulegar ófullnægjandi læknisfræðilegar þarfir. Evrysdi var samþykkt af bandaríska FDA í ágúst 2020 til meðferðar á börnum og fullorðnum með SMA ≥ 2 mánaða aldur. Í mars 2021 var Evrysdi samþykkt af Evrópusambandinu til að meðhöndla sjúklinga með SMA ≥ 2 mánaða aldur og klínískt greindir sem tegund 1/2 gerð/3 SMA eða 5q gerð SMA með 1-4 afritum af SMN2. Í Kína, í júní á þessu ári, var Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan mixtúra duft) samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu til meðferðar á SMA sjúklingum 2 mánaða og eldri. Nú þegar hefur Evrysdi verið samþykkt í 54 löndum og hefur sent markaðsumsóknir í 33 öðrum löndum.

Evrysdi er fyrsta inntökumeðferð fyrir SMA og fyrsta SMA meðferðin sem hægt er að gefa heima. Lyfið er fljótandi efnablöndur sem hægt er að gefa til inntöku eða með fóðrunarrörum heima einu sinni á dag. Lyfið er hægt að nota til að meðhöndla ungabörn, börn, unglinga og fullorðna með allar gerðir (tegund 1, tegund 2 og tegund 3) af SMA. Evrysdi er mótor taugafrumu lifun gen 2 (SMN2) mRNA splicing breytir, sem meðhöndlar SMA með því að auka framleiðslu á mótor taugafrumum lifun próteini (SMN). SMN prótein dreifist um allan líkamann og er nauðsynlegt til að viðhalda heilbrigðum hreyfitaugafrumum og hreyfingu.

Seinni hluti FIREFISH rannsóknarinnar var framkvæmdur á ungbörnum með einkenni af tegund 1 SMA sem voru 1-7 mánaða þegar þau voru skráð. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti: á 12 mánaða meðferð sátu 29% ungbarna (12/41) án stuðnings í að minnsta kosti 5 sekúndur, tímamót sem hafa aldrei sést í eðlilegu sjúkdómsferli. Í seinni hluta FIREFISH rannsóknarinnar er öryggi Evrysdi í samræmi við þekktar öryggiseiginleikar þess. Í febrúar 2021 voru 12 mánaða niðurstöður fyrsta skammtsins af FIREFISH rannsókninni birtar á NEJM.

FIREFISH rannsakandi og MDUK Oxford taugavöðvamiðstöð prófessor í taugavöðvasjúkdómum barna, Laurent Servais, sagði:" Án meðferðar geta ungbörn með SMA af tegund 1 ekki lifað lengur en 2 ár. Mikilvægir áfangamót í mótorum sem náðst hafa með Evrysdi meðferð, svo sem að sitja, snúa við og kyngja eru grunnþættirnir til að hjálpa þessum börnum að ná sem bestum árangri. Þeir hafa möguleika á að draga úr þörfinni fyrir varanlega loftræstingu og auka lifun."

Þegar greining gagna var að meðaltali meðferð með Evrysdi meðferð var 15,2 mánuðir og meðalaldur sjúklinga var 20,7 mánuðir. Á 12. meðferðarmánuði lifðu 93% (38/41) ungbarnanna af og 85% (35/41) ungbarnanna fengu ekki varanlega loftræstingu. Án meðferðar var miðgildi aldurs eða varanlegrar loftræstingar í sögu árgangs sjúkdómsins 13,5 mánuðir. 90% (37/41) sjúklinganna fengu að minnsta kosti 4 stig aukningu á CHOP-INTEND skorinu og 56% (23/41) skoruðu meira en 40 stig en miðgildi hækkunar um 20 stig.

Að auki náði rannsóknin einum af aukaendapunktum: 78% (32/41) sjúklinga flokkuðust sem HINE-2 svörun. HINE-2 mælikvarðinn (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) metur hreyfigetu með stjórn á höfði, sitjandi stöðu, sjálfstæðu gripi, sparka, rúlla, skríða, standa og ganga. Ef fleiri tímamót í æfingum sýna framför frekar en versna, er ungbarnið flokkað sem HINE-2 svarari.

Í seinni hluta FIREFISH rannsóknarinnar var öryggi Evrysdi í samræmi við þekktar öryggiseiginleikar þess. Algengustu aukaverkanirnar voru sýking í efri öndunarvegi (68%), lungnabólga (39%), hiti (39%), hægðatregða (20%), niðurgangur (10%) og maculopapular útbrot (10%). Algengustu alvarlegu aukaverkanirnar voru lungnabólga (32%), berkjubólga (5%), lágþrýstingur (5%) og öndunarbilun (5%). Þrjú börn fengu banvæna fylgikvilla fyrstu 3 mánuði meðferðarinnar. Vísindamenn telja að þetta hafi ekkert með Evrysdi að gera.

Í apríl á þessu ári tilkynnti Roche ný tveggja ára gögn fyrir 2. hluta FIREFISH rannsóknarinnar, sem sýndu að Evrysdi hélt áfram að bæta hreyfigetu ungbarnsins &, þar með talið hæfni til að sitja og standa án stuðnings, frá 12 mánuðum til 24 mánaða. Rannsóknir sýna einnig að Evrysdi heldur áfram að bæta lifunartíðni, bæta inntökugetu og minnka þörfina fyrir varanlega loftræstingu. Rannsóknargögn sýna að í samanburði við eðlilegt ferli SMA af tegund 1 heldur Evrysdi áfram að bæta kyngingargetu og draga úr sjúkrahúsvist. Öryggi Evrysdi er í samræmi við staðfesta öryggisstöðu þess.