Sanofi / Dupixent sýndi í fyrsta skipti merki um verulega bættan eosinophilic vélinda

26. október tilkynntu Regeneron og Sanofi mat á Dupixent (dupilumab) fyrir 12 ára og eldri á ársfundi American College of Gastroenterology (ACG) og European Union of Gastroenterology (UEG) 2020 Jákvæðari niðurstöður A-hluta , lykilatriði í 3. stigs klínískri rannsókn til meðferðar á sjúklingum með eosinophilic vélinda (EoE).

Áður birtar niðurstöður sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum og öllum lykilviðbótarpunktum samtímis. Nýjustu gögn að þessu sinni sýna að alvarleiki og framvinda sjúkdóms sjúklings á smásjá stigi hefur verið bætt enn frekar og genatjáningarmynstur tengt tegund 2 bólgu hefur einnig verið eðlilegt.

Fyrirtækin tvö bentu á að áður birtar niðurstöður sýndu að Dupixent bætti einkenni, uppbyggingu og vefjafræði EoE. Núverandi notkun Dupixent til að meðhöndla EoE er þó enn á rannsóknarstigi og hefur enn ekki verið metið að fullu af neinni eftirlitsstofnun.

Í slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysustýrðri 3. stigs klínískri rannsókn var lagt mat á árangur og öryggi Dupixent hjá unglingum og fullorðnum. Byggt á niðurstöðum vefjafræðilegra og greindra sjúklinga, A-hluti rannsóknarinnar skráði 81 EoE sjúklinga 12 ára og eldri (42 fengu Dupixent meðferð og 39 notuðu lyfleysu), þar af voru 85% sjúklinganna samtímis þjáðir af ofnæmissjúkdóm. Á 24 vikna meðferðartímabilinu fengu sjúklingar 300 mg af Dupixent eða lyfleysu í hverri viku.

Algengi aðalendapunktur rannsóknarinnar er að meta breytingarnar á dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ), sem er sá háttar meltingartruflanir sem sjúklingur hefur greint frá; og hámarksfjöldi eosinophils í meltingarvegi í vélinda við 24 vikur ≤ 6 eos / hpf (eosinophils / Hlutfall sjúklinga með mikið aflsvið (þetta er vísbending um bólgu í vélinda). Aðal- og efri endapunktur rannsóknarinnar mat á alvarleika og framvinda vélindaör, vefjameinfræðileg vísbendingar eins og EoE vefjafræðilegt stigakerfi (EoE-HSS) stigagjöf og stigun stig, og ná vélindaveiki eosinophils í 24 vikur Hlutfall sjúklinga með hámarksfjölda< 15="" eos="" hpf.="" hinir="" síðari="" endapunktar="" rannsóknin="" lagði="" mat="" á="" hlutfallslega="" breytingu="" á="" greiningu="" eoe="" og="" einkennum="" afskrifta="" bólgu="" af="" tegund="" 2="" stöðluðu="" auðgunarstiginu="" (nes)="" frá="" upphafsgildi="" til="" 24.="">

Nýjustu nýju niðurstöðurnar sýna að sjúklingar sem eru meðhöndlaðir með Dupixent hafa orðið fyrir eftirfarandi breytingum:

Hraður bati á kyngingargetu og þægindi: Sjúklingurinn tilkynnti umtalsverðan bata á DSQ þegar í 4 vikna meðferð og áframhaldandi bata innan 24 vikna (p< 0,05="" og="">< 0,001,="" í="" sömu="">

Fjöldi eosinophils í vélinda fór undir sjúkdómsgreiningarmörk: innan 24 vikna náðu 64% sjúklinga í Dupixent meðferðarhópnum< 15="" eos="" hpf,="" samanborið="" við="" 8%="" í="" lyfleysuhópnum="">< 0,001).="" í="" samanburði="" við="" lyfleysuhópinn="" var="" hámarksfjöldi="" eosinophils="" í="" vélinda="" í="" dupixent="" hópnum="" lækkaður="" um="" 71%="" frá="" upphafsgildinu=""><>

Með smásjá dregur úr alvarleika og framvindu sjúkdómsins: Eftir 24 vikur, samanborið við lyfleysuhópinn, voru sjúkdómstengdir vélindabreytingar og stig stig Dupixent hópsins lækkaðir um 0,761 og 0,753, í sömu röð; EoE-HSS flokkun Breytingar urðu á átta frumueiginleikum og vefjum sem mældust með kvarðanum fjórum og stigagjöf (öll gildi eru p<>

Eðlileg genatjáning í vélindavef: Frá grunnlínu í 24 vikur með NES mælingu voru genatjáningarmynstur sem tengdust tegund 2 bólgu og EoE minnkað um 1,97 sinnum og 2,66 sinnum í Dupixent meðferðarhópnum og 0,32 sinnum í lyfleysuhópnum Times og 0,16 sinnum. NES metur genamengi sem tengjast tegund 2 bólgu eða EoE (öll gildi p< 0,001).="" breytingarnar="" sem="" komu="" fram="" í="" dupixent="" hópnum="" bentu="" til="" þess="" að="" genatjáningarmynstrið="" breyttist="" úr="" svipuðu="" mynstri="" og="" eoe="" sjúkdómsins="" í="" svipað="" mynstur="" og="" heilbrigða="">

Að auki sýndi rannsóknin fram á að Dupixent er svipað og staðfest öryggi þess í samþykktum ábendingum. Á 24 vikna meðferðartímabilinu voru aukaverkanir lyfsins og lyfleysu 86% og 82%, í sömu röð. Algengari aukaverkanir Dupixent eru viðbrögð á stungustað (Dupixent n=15, lyfleysa n=12) og sýkingar í efri öndunarvegi (Dupixent n=11, lyfleysa n=6). Eitt tilfelli í Dupixent hópnum hætti meðferð vegna liðverkja.

Það er greint frá því að eins og er sé ekkert EoE meðferðarlyf samþykkt af bandaríska FDA. EoE er langvinnur og framsækinn bólgusjúkdómur sem skemmir vélinda og kemur í veg fyrir að hann starfi rétt. Með tímanum getur of mikil tegund 2 bólga valdið örum og þrengingum í vélinda, sem gerir kyngingu erfitt. EoE hefur áhrif á getu&# 39 til að borða og veldur því að matur festist eftir kyngingu (mataráhrif), sem leiðir til neyðarástands í læknisfræði.

Sem helsti vaxtarbroddur Sanofi og Regeneron er Dupixent mest selda lyfið sem hefur fengið þrjú samþykki. Stefna lyfjaframleiðendanna tveggja er að ná viðvarandi vexti með margvíslegum klínískum ábendingum. Í júní 2020 gerðu báðir aðilarnir grein fyrir næstu klínísku þróunaráætlun Dupixent&# 39, þar með talin notkun EoE, langvinn lungnateppu (COPD), kláða kláða, langvarandi sjálfsprottinn ofsakláði og bullous rhizoma Klínískar rannsóknir á herpes.

Sem stendur eru hraðasta framfarirnar gögn tveggja áfanga 3 rannsókna á prurigo nodularis, sem geta valdið hörðum kláðahindrunum á húðina. Eins og stendur hefur bandaríska FDA engin viðurkennd meðferð. Regeneron sagði að nýjustu rannsóknargögnin yrðu gefin út í fyrsta lagi seinni hluta ársins 2021 og umsókn um samþykki verði lögð fram fyrir áramót. Fyrr á þessu ári fóru tvö lyfjafyrirtæki í klíníska rannsókn á 240 sjúklingum með langvinnan ofsakláða sem fengu Dupixent meðferð og vonast til að skila gögnum um EoE og langvarandi sjálfsprottna ofsakláða árið 2022. Á sama tíma ætla Sanofi og Regeneron einnig að leggja fram samþykki reglugerðar skjöl fyrir bullous pemphigoid og COPD árið 2023 og 2024, í sömu röð.

Fyrirtækin tvö munu halda 50-50 tekjuhlutdeild sinni. Í febrúar á þessu ári spáði forstjóri Sanofi, Paul Hudson, því að Dupixent gæti að lokum náð 10,97 milljörðum Bandaríkjadala á ári eftir að hafa náð 2,56 milljörðum Bandaríkjadala í 2019. Í febrúar áætlaði SVB Leerink sölu Dupixent&# 39 á þessu ári og 2026 að vera 3,84 milljarðar Bandaríkjadala og 10 milljarðar Bandaríkjadala. Þessi langtímaspá er 10% -15% hærri en almennar væntingar.