Terlipressin er til skoðunar í Bandaríkjunum til að snúa við skerðingu nýrnastarfsemi!

Mallinckrodt er alþjóðlegt faglegt lyfjafyrirtæki með höfuðstöðvar í Bretlandi. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir terlipressin, sem er notað til meðferðar á lifrarheilkenni af tegund 1 (HRS-1). Hinn 17. mars á þessu ári tilkynnti fyrirtækið að það hafi lokið veltiframlagningu terlipressins NDA. FDA hefur tilnefnt ákvörðunarákvörðunaráætlun fyrir lyfseðilsskyldan notanda (PDUFA) þann 12. september 2020.

Ef það er samþykkt verður terlipressin fyrsta lyfið til að meðhöndla HRS-1 fullorðna sjúklinga í Bandaríkjunum. Áður veitti FDA Terlipressin hraðbrautaréttindi (FTD) og hæfni til munaðarlausra lyfja (ODD).

Lifrarheilkenni (HRS) er alvarlegur fylgikvilli sem kemur fram hjá sjúklingum með alvarlegan lifrarsjúkdóm eins og skorpulifur með skinuholsvökva, bráða lifrarbilun og áfengis lifrarbólgu. Lifurheilkenni heilkenni tegund 1 (HRS-1) er brátt lífshættulegt heilkenni sem veldur skjótum, stigs brátt nýrnabilun hjá sjúklingum með skorpulifur. Ef ekki er meðhöndlað er miðgildi lifunartíma sjúkdómsins um það bil 2 vikur Dánartíðni var yfir 80% innan 3 mánaða. Í Bandaríkjunum hefur HRS-1 áhrif á 30.000 til 40.000 sjúklinga á hverju ári og nú er engin samþykkt lyfjameðferð við HRS-1.

Terlipressin er öflugur vasópressín hliðstæður, sem virkar sértækt á V1 viðtakann á sléttum vöðvafrumum litlum slagæðum. Í Bandaríkjunum og Kanada er verið að rannsaka lyfið til meðferðar á HRS-1. Utan Bandaríkjanna og Kanada hefur terlipressin verið samþykkt til notkunar.

Terlipressin efnafræðileg uppbygging formúla (ljósmynd fengið: medchemexpress.cn)

Lyfið NDA byggist að hluta á niðurstöðum III. Stigs CONFIRM rannsóknarinnar (NCT02770716). Þetta er stærsta væntanlega rannsóknin (n=300) sem gerð hefur verið á HR-1 sjúklingum og er afleiðing þess að þróa terlipressin í Bandaríkjunum og Kanada í 17 ár. Bráðabirgðaniðurstöður rannsóknarinnar hafa verið kynntar á ársfundi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Í samanburði við lyfleysu + albúmínmeðferðarhópinn, hefur terlipressin meðferðarhópurinn verulega snúið við skerðingu nýrnastarfsemi, varanlegrar fyrirgefningar og upphafsmeðferð með nýrnastarfsemi (RRT). Eftirspurnin er minni.

CONFIRM rannsóknin beitti ströngum forsendum til að skilgreina HRS-1. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysu + albúmínmeðferðarhópinn var tölfræðilega marktækt hærra hlutfall sjúklinga í terlipressin + albúmínmeðferðarhópnum sem náðu staðfestri HRS bakfærslu (VHRSR). Aðalendapunktur (29,1% á móti 15,8%, p=0,012). VHRSR er skilgreint sem: 2 samfelld kreatínín [SCr] gildi í sermi ≤ 1,5 mg / dL, að minnsta kosti 2 klukkustunda millibili fyrir 14. daginn eða fyrir útskrift, eftir seinna SCr ≤ 1,5 mg / dL, var viðfangsefnið þegar um nýrna var að ræða uppbótarmeðferð [RRT], lifað í að minnsta kosti 10 daga.

Að auki sýndi terlipressin einnig kosti í fjórum fyrirfram tilgreindum aukaendapunktum rannsóknarinnar, þar á meðal: (1) HRS bakfærsla, skilgreind sem SCr ≤ 1,5 mg / dL fyrir dag 14 eða fyrir útskrift (hlutfall sjúklinga: 36,2% á móti 16,8% , p< 0,001).="" (2)="" viðvarandi="" viðhalda="" viðsnúningi="" hrs,="" skilgreint="" sem="" að="" viðhalda="" hrs-viðsnúningi="" innan="" 30="" daga="" án="" rrt="" skilunar="" (hlutfall="" sjúklinga:="" 31,7%="" á="" móti="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" hrs="" viðsnúningur="" í="" undirhópi="" altæks="" bólgusvörunarheilkennis="" (sirs)="" (hlutfall="" sjúklinga:="" 33,3%="" á="" móti="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" fyrir="" þrjátíu="" dag,="" staðfestu="" afturkræfingu="" hrs="" án="" endurtekningar="" á="" hrs="" (hlutfall="" sjúklinga:="" 24,1%="" á="" móti="" 15,8%,="" p="">

Varðandi öryggi voru aukaverkanir (AE) svipaðar hjá þessum tveimur hópum. 65% (n=130) sjúklinga í terlipressin meðferðarhópnum voru með alvarlegar aukaverkanir og 60,6% (n=60) í lyfleysuhópnum. Algengustu aukaverkanirnar eru öndunarbilun (10% á móti 3%) og kviðverkir (5% á móti 1%).

Mallinckrodt framkvæmdastjóri og vísindastjóri, Steven Romano, læknir, sagði:" Við erum mjög ánægð með að FDA hefur samþykkt nýja lyfjaumsóknina okkar (NDA) sem er mikilvægur áfangi í klíníska þróunarverkefni terlipressins okkar og mun fjalla um afar mikil eftirspurn lækna. Þessir sjúklingar hafa sögulega takmarkaða meðferðarúrræði. Við hlökkum til að vinna með stofnuninni við FDA endurskoðun NDA okkar." (Bioon.com)

heimild:Mallinckrodt tilkynnir matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) Skjal viðtöku nýrra lyfjaappleyfi fyrir Terlipressin til meðferðar á lifrarheilkenni heilkenni tegund 1 (HRS-1)