BMS ónæmiskerfið Orencia (Abatacept) hefur fengið forgangsrýni frá bandaríska FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt bólgueyðandi lyfið Orencia (abatacept) viðbótarleyfisumsókn fyrir líffræðilega vöru (sBLA): fyrir móttöku blóðmyndandi stofnfrumna frá óskyldum gjöfum í 6 ár og eldri ígræðslu (URD-HSCT) sjúklingum til að koma í veg fyrir í meðallagi til alvarlega bráða ígræðslu á móti hýsilsjúkdómi (aGvHD). FDA hefur veitt sBLA forgangsrýni og hefur tilnefnt lyfjalyfjanotkunarlög (PDUFA) sem markmiðsaðgerðardegi 23. desember 2021. Ef samþykkt verður Orencia fyrsta meðferðin til að koma í veg fyrir aGvHD.

SBLA er studd af gögnum frá 2. áfanga ABA2 rannsókninni og skráðri rannsókn sem byggist á raunverulegum sönnunargögnum. ABA2 rannsóknin lagði mat á árangur Orencia til að koma í veg fyrir aGvHD hjá börnum og fullorðnum sjúklingum. Í rannsókninni var Orencia bætt við staðlaða GvHD forvarnaráætlun fyrir blóðsjúkdóma sem fengu stofnfrumuígræðslu frá óskyldum, HLA-samhæfðum eða ósamþykktum gjafa sjúklingi. Ósamræmi í HLA eykur hættuna á GvHD. Niðurstöðurnar úr ABA2 rannsókninni sýna að meðferð með Orencia getur dregið verulega úr tíðni alvarlegs aGvHD, en eykur ekki endurkomu sjúkdóma. Niðurstöður úr raunveruleikagreiningunni eru í samræmi við niðurstöður ABA2 prófana.

Mary Beth Harler, yfirmaður ónæmisfræði og vefjagerðar í Bristol-Myers Squibb, sagði: „Fyrir sjúklinga sem fá stofnfrumuígræðslu frá óskyldum gjöfum, einkum minnihlutahópnum og þjóðernishópum, er hættan á aGvHD meiri. Þetta er möguleiki. Engin viðurkennd forvarnarmeðferð er til við lífshættulegum læknisfræðilegum fylgikvillum. Við hlökkum til samstarfs við FDA til að kynna Orencia fyrir þessum nýja sjúklingahópi og nota byltingarkennd vísindi til að vinna hörðum höndum að því að leysa vandamálin í hinum undirtekna sjúklingahópi. Mæta kröfunni."

Leslie Kean, aðalrannsakandi ABA2 rannsóknarinnar og forstöðumaður barnastamfrumuígræðsluáætlunar hjá Boston barnaspítala/Dana-Farber krabbameinsstofnun, sagði: „Þó stofnfrumuígræðsla sé áhrifarík meðferð við árásargjarnri hvítblæði og öðrum blóðsjúkdómum er samþykkt frá óskyldum Sjúklingum með stofnfrumuígræðslur sem passa ekki við hvítfrumna mótefnavaka manna (HLA) eru í mikilli hættu á að fá aGvHD. Það er nauðsynlegt að stækka stofnfrumugjafasafnið með því að draga úr hættu á aGvHD hjá fullorðnum og börnum sem fá stofnfrumuígræðslu frá óskyldum gjöfum."

Stofnfrumuígræðsla felur í sér innrennsli gjafar T -frumna, sem eru hvít blóðkorn sem geta greint og eytt erlendum innrásaraðilum í viðtakandanum, þar með talið krabbameinsfrumum. GvHD kemur fram þegar T frumur gjafa þekkja einnig heilbrigðar frumur sjúklingsins&sem erlendar frumur og byrja að ráðast á heilbrigða vefi og líffæri. Til að hefja þessa árás þarf að virkja T -frumur með merkisferli sem kallast costimulation. Það fer eftir tegund gjafa, ígræðslu tækni og öðrum eiginleikum, 30% til 70% ígræðsluþega þróa með sér aGvHD. Orencia er meðferð sem nú er samþykkt til meðferðar á ýmsum liðagigtum. Það bindur og hindrar próteinmarkmið sem taka þátt í kostnaðarörvun og hindrar þar með virkjun T -frumna.

Orencia er prótein sem er framleitt með raðbrigða DNA tækni og tilheyrir líffræðilegu efni. Lyfið er sértækur T -frumuhimnandi eftirlitsstofnandi sem binst við CD80 og CD 86 á frumum mótefnavaka sem hindra bæði þær og T frumur. Samspilið við CD28 hamlar virkjun T frumna. Talið er að virkjaðar T-frumur séu tengdar margs konar bólgusjúkdómum, þar á meðal iktsýki (RA), psoriasis liðagigt (PsA), sjálfvaknum sjálfvaknum liðagigt (JIA) osfrv. frá frumum sem koma á mótefnavaka. Samspil CD28 á T-frumum og CD80 eða CD 86 á mótefnavaka-frumum sem eru lykilatriði í kostnaðarörvandi merkjabreytingu.

Orencia er ónæmismótari sem er hannaður til að trufla samfellda hringrás virkjunar T frumna. Í Bandaríkjunum hefur Orencia verið samþykkt fyrir þremur ábendingum: (1) til meðferðar á miðlungs til alvarlega virkri iktsýki (RA) fullorðinna sjúklinga; (2) til meðferðar á miðlungs til alvarlegri virkni 2 ára og eldri Sjúklingar með fjölliða sjálfvakna sjálfvakna liðagigt (pJIA); (3) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með virka psoriasis liðagigt (PsA). Hvað varðar lyf er ekki mælt með því að nota Orencia með öðrum árangursríkum ónæmisbælandi lyfjum, svo sem: líffræðilegum sjúkdómum breyttum gigtarlyfjum (bDMARD), JAK hemlum.

Á meginlandi Kína var Orencia (inndæling abatacept) þróuð í samvinnu við Simcere og Bristol-Myers Squibb (BMS). Ágúst 2020, hélt Orencia farsælan kynningarviðburð sem markaði einnig opinbera komu vörunnar í verslunarhring á meginlandi Kína. Sem fyrsti og eini viðurkenni T -frumu sértæki kostnaðarvælandi ónæmistillirinn á iktsýki í heiminum mun heildarlista Enrico® á meginlandi Kína gagnast innlendum 6 milljónum iktsýki sem eykst ár frá ári sjúklingur.