Evrópusambandið samþykkir Xeljanz (tofacitinib): Meðhöndlun á 2 undirtegundum unglingafræðilegra sjálfvakinna liðagigtar (JIA)!

Pfizer tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt JEL hemilinn Xeljanz (tofacitinib) til inntöku til notkunar hjá börnum og unglingum ≥2 ára sem hafa ófullnægjandi svörun við fyrri sjúkdómsbreytandi gigtarlyfjum (DMARD). Virk fjölliða unglinga sjálfvakin liðagigt (pcJIA) og ung psoriasis liðagigt (PsA). Samþykkið felur í sér 2 skammtaform af Xeljanz, annað er tafla og hitt er mixtúra, gefið eftir líkamsþyngd.

Þess má geta að Xeljanz er fyrsti og eini JAK hemillinn sem er samþykktur til meðferðar á fjölliða JIA og ungum PsA í Evrópu. Lyfið hefur verið samþykkt fyrir 4 ábendingum í ESB og er allt JAK hemill. Meðal þeirra algengustu eru: (1) Fullorðnir sjúklingar með miðlungs til alvarlega virka iktsýki (RA); (2) Fullorðnir sjúklingar með virka psoriasis liðagigt (PsA); (3) miðlungs til alvarleg virkni Fullorðnir sjúklingar með sáraristilbólgu (UC); (3) Sjúklingar með virka fjölliða unglinga sjálfvakna liðagigt (pcJIA) og unglinga PsA 2 ára og eldri.

Að auki hefur framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EC) einnig samþykkt Xeljanz 11 mg töflur einu sinni á dag til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með virka PsA sem eru ófullnægjandi eða þola ekki metótrexat (MTX) eða önnur DMARD. Þessi meðferð einu sinni á dag er valkostur við Xeljanz 5 mg meðferðina sem er nú samþykkt tvisvar sinnum á sólarhring.

Í Bandaríkjunum var Xeljanz samþykkt í september 2020. Það er fyrsti og eini JAK hemillinn sem er samþykktur til meðferðar á pcJIA. Samþykkið inniheldur 2 skammtaform af Xeljanz, annað er tafla og hitt er til inntöku Lausnin er gefin eftir líkamsþyngd.

Ana Paula Carvalho, svæðisforseti alþjóðlega þróaða markaðarins fyrir bólgu og ónæmisfræði Pfizer, sagði: „Margir sjúklingar með fjölliða unglinga sjálfvakna liðagigt (pcJIA) og unglingasóraliðagigt (PsA) þurfa sprautur meðan á meðferð stendur. Eða innrennsli, þetta er áskorun fyrir þessi börn og umönnunaraðila þeirra. Þar sem Pfizer heldur áfram að efla vísindarannsóknir og skilning á Xeljanz og öðrum lyfjum, erum við heiður að bjóða þessa nýju valkosti í Evrópusambandinu. Xeljanz er nú þegar á mörgum stöðum um allan heim Rannsóknir hafa verið gerðar á meira en 50 klínískum rannsóknum á klínískum verkefnum."

JIA er langvinnur bólgusjúkdómur með óþekktri orsök, skilgreindur sem liðagigt sem byrjar fyrir 16 ára aldur og varir í að minnsta kosti 6 vikur. Fjölliða JIA og unglinga PsA eru undirtegundir JIA. Fjölgreinda JIA undirtegundin einkennist af liðagigt í 5 eða fleiri liðum, sem hefur áhrif á litla liði í höndum og fótum, og stóra liði eins og hné, mjaðmir og ökkla. Sjúklingar með ungar PsA undirgerðir hafa einkenni í liðum og húðútbrot. Talið er að JIA hafi áhrif á um það bil 60.000 börn í Evrópu.

Fullorðinn PsA er langvinnur ónæmistengdur bólgusjúkdómur sem getur falið í sér bólgu í nærliggjandi liðum, sinum eða húð. PsA getur falið í sér ýmis einkenni eins og liðverki og stífleika, bólgu í tánum og/eða fingrum og minnkaðri hreyfingu.

Samþykki pcJIA og unglinga PsA vísbendingar er byggt á niðurstöðum lykilfasa 3 klínískrar rannsóknar sem gerð var á sjúklingum með pcJIA og aðrar undirtegundir JIA (þ.mt unglinga PsA). Rannsóknin náði til 2 meðferðartíma: 18 vikna opinn upphafstími (að meðtöldum 225 sjúklingum), síðan 26 vikna tvíblindur, lyfleysustýrður, slembiraðaður, fráhvarfstími (þar með talinn 173 sjúklingar) og heildarhringrás Í 44 vikur. Rannsóknin lagði mat á verkun og öryggi Xeljanz sem 5 mg töflu eða sem 1 mg/ml mixtúru (mixtúra fyrir sjúklinga með líkamsþyngd< 40="" kg)="" tvisvar="" á="" dag,="" auk="" val="" sjúklinga.="">

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti: meðal sjúklinga sem náðu JIA ACR30 eftirgjöf í lok aðlögunartímabilsins, í viku 44, samanborið við lyfleysuhópinn (55%, n/N=47/85), Xeljanz hópurinn (31 %, n/N=27/88) Hlutfall sjúklinga með sjúkdómsbólur (bráð versnun) var tölfræðilega marktækt minnkað (p=0,0007). Virkni ungra PsA undirtegunda sjúklinga er sú sama og pcJIA sjúklinga. Í þessari rannsókn voru sjúkdómsbólur skilgreindar sem: eftir slembiröðun versnuðu að minnsta kosti 3 af 6 breytunum í JIA ACR kjarnasettinu ≥30%og enginn af þeim eftirstöðvum JIA kjarnaþreytu batnaði ≥30%. Á heildina litið eru gerðir aukaverkana lyfja hjá pcJIA sjúklingum og ungum PsA sjúklingum í samræmi við þekktar öryggiseinkenni Xeljanz.

Verkunarháttur Tofacitinib: hömlun á JAK (mynd úr PMID skjali: 24883332)

Virka lyfja innihaldsefnið í Xeljanz er tofacitinib, sem er JAK hemill til inntöku sem getur sértækt hamlað JAK kínasa og hindrað JAK/STAT ferilinn, sem er boðleið sem er örvuð af frumum og tekur þátt í fjölgun frumna. , Aðgreining, apoptosis og ónæmisstjórnun og mörg önnur mikilvæg líffræðileg ferli.