Skráningarumsókn Pemigatinibs var samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti ríkisins!

Innovent Biologics tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun ríkisins (NMPA) hafi opinberlega samþykkt nýja lyfjaskráningu fibroblast growth factor receptor (FGFR) 1/2/3 hemilspemigatinibtöflur (enska vörumerkið: Pemazyre) Umsókn (NDA): Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með langt gengið, meinvörp eða óskiljanlegt kólangíókrabbamein sem hafa fengið að minnsta kosti eina kerfismeðferð áður og staðfest tilvist FGFR2 samruna eða endurskipulagningar.

Pemigatinib er sértækur FGFR viðtaka týrósín kínasa hemill, sem var þróaður í sameiningu af Incyte og Innovent. Innovent er ábyrgt fyrir markaðssetningu Stór -Kína (meginlandi, Hong Kong, Makaó, Taívan). Þann 21. júní 2021 var pemigatinib samþykkt á markaði í Taívan. Þetta er fyrsta litla sameinda lyfjaafurðin sem Cinda hefur samþykkt.

Pemigatinib NDA uppgjöfin byggir á niðurstöðum opinnar 2. opinnar, einshandar, fjölsetra rannsóknar (CIBI375A201, NCT04256980). Rannsóknin var framkvæmd á einstaklingum með langt gengið, endurtekið eða meinvörp kólíngakrabbamein sem höfðu áður mistekist að minnsta kosti fyrstu línu kerfismeðferð, samfara FGFR2 samruna eða endurskipulagningu, og var ómetanleg til að meta verkun og öryggipemigatinib. Þessar rannsóknir eru brúarpróf á FIGHT-202 rannsóknum (INCB 54828-202, NCT02924376) sem gerðar hafa verið erlendis. Aðalendapunktar rannsókna tveggja voru byggðar á hlutlægum svörunartíðni (ORR) sem óháð myndgreininganefnd (IRRC) metur í samræmi við fastan æxlismatstaðal V1.1.

Alls voru 108 sjúklingar með cholangiocarcinoma skráðir í FIGHT-202 rannsóknina og fengu pemigatinib 13,5 mg til inntöku. Niðurstöðurnar sýndu að meðferð með pemigatinibi sýndi varanlega æxlismyndun. ORR staðfest byggt á IRRC matinu var 37%(n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), þar á meðal 4 tilfelli af algjörri eftirgjöf (CR=3,7%) og 36 tilfelli af hlutfalli (PR=33,3%) ), miðgildi Lengd eftirgjafar (DOR) var 8,1 mánuður (95%CI: 5,7, 13,1), miðgildi framfaralausrar lifunar (PFS) var 7,0 mánuðir (95%CI: 6,1, 10,5) og miðgildi heildarlifunar (OS) Í 17,5 mánuði (95%CI: 14,4, 22,9). Alls voru 147 einstaklingar með í öryggisgreiningunni. Niðurstöðurnar sýndu að pemigatinib þoldist vel. Algengasta aukaverkunin var blóðfosfatíumlækkun en tíðni hennar var 58,5%. Rannsóknin CIBI375A201, sem innlendi brúahluti FIGHT-202 rannsóknarinnar, hefur náð fyrirfram skilgreindum aðalpunkti rannsókna til samskipta við kínverska eftirlitsstofnanir.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) er illkynja æxli sem kemur frá þekjufrumum í gallvegi. Það er hægt að skipta því í tvo flokka: gallblæðingarkrabbamein (iCCA) í bláæð í lifur og eingöngu (eCCA) eftir staðsetningu þess. Undanfarin ár hefur tíðni kólangíókrabbameins aukist ár frá ári og skurðaðgerð er eina meðferðin með lækningamöguleikum. Hins vegar eru flestir sjúklingar með kólangíókarsímæxli óskiljanleg æxli eða hafa meinvörp þegar þeir greinast fyrst og hafa misst möguleika á róttækri skurðaðgerð. Hjá sjúklingum með ólæknandi, meinvörp eða endurtekið kólangíókrabbamein eftir aðgerð er fyrsta línan staðlaða meðferð cisplatín ásamt gemcítabíni, sem hefur slæma virkni og heildarlifunartíma er innan við 1 ár.

FGFR gen stökkbreytingar eru til í mörgum tegundum æxla manna, aðallega með FGFR genamögnun, stökkbreytingu, litningaflutningi og bindingu sem er háð virkjun FGFR merkisafbrigða. Fibroblast vaxtarþáttur viðtaka merki stuðlar að þróun illkynja æxla með því að stuðla að fjölgun æxlisfrumna, lifun, flæði og æðamyndun. Snemma klínískar rannsóknarniðurstöður sértækra FGFR hemla, þar á meðal pemigatinibs, sýndu að þessi lyfjaflokkur hefur þolanlegt öryggi og hefur fyrstu merki um klínískan ávinning hjá einstaklingum með FGF/FGFR afbrigði.

pemigatiniber öflugur og sértækur inntökuhemill sem miðar á FGFR undirgerð 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) var samþykkt af Bandaríkjunum í apríl 2020 og samþykkt af Japan og Evrópusambandinu í mars 2021. Þess má geta að Pemazyre er fyrsta markvissa meðferðin gegn gallkrabbameini sem Bandaríkin, Japan og Evrópusambandið hafa samþykkt. Lyfið getur hindrað vöxt og útbreiðslu æxlisfrumna með því að hindra FGFR2 í æxlisfrumum. Vegna þess að cholangiocarcinoma er hrikalegt krabbamein með alvarlegar ófullnægjandi læknisfræðilegar þarfir, hefur Pemazyre áður fengið munaðarlaus lyfjastöðu, byltingarkennda lyfjastöðu, forgangsrannsókn og flýtimeðferð.

Sameindauppbygging Truseltiq-infigratinibs

Hvað varðar ný lyf við kólangíókrabbameini, í maí 2021, flýtti bandaríska FDA fyrir samþykki annars FGFR kínasa hemils, Truseltiq (infigratinib), til meðferðar á áður meðhöndluðu staðbundnu háþróuðu eða meinvörpu kólangíókrabbameini (CCA) sem ber FGFR2 samruna eða endurröðun. ) sjúklingur. Truseltiq er munnlegur, ATP-samkeppnishæfur, sértækur FGFR týrósín kínasa hemill.

Klínískar niðurstöður 2. stigs sýndu að hjá sjúklingum með háþróaða CCA sem höfðu áður fengið að minnsta kosti eina meðferð var hlutlægur svörunartíðni (ORR) við meðferð með Truseltiq 23% (95% CI: 16-32%) og miðgildi lengd svörunar ( DoR) 5,0 mánuðir (95%CI: 3,7-9,3 mánuðir).

Á Stór -Kína svæðinu fékk LianBio krabbameinsleyfi infigratinibs byggt á stefnumótandi bandalagi sem stofnað var við BridgeBio í ágúst 2020 og er ábyrgur fyrir klínískum rannsóknum á lyfinu í Stór -Kína svæðinu (meginlandi Kína, Hong Kong, Makaó) Þróun. , skráningarumsókn og framtíðarrekstur.

derazantinib-futibatinib

Að auki er Lunsheng Pharmaceutical einnig að þróa derazantinib til inntöku með pan-FGFR hemli. Í fasa 1/2 klínískri rannsókn á sjúklingum með gallblæðingarkrabbamein (iCCA) í blóði sem innihélt FGFR2 genasamruna, var hlutlægur svörunarhlutfall (ORR) meðferðar derazantinibs 21% (næstum þrisvar sinnum hærra en venjuleg krabbameinslyfjameðferð) og sjúkdómsstjórnunarhraði (DCR) var 74,8%og miðgildi framfaralausrar lifunar (PFS) var 7,8 mánuðir. Eins og stendur, Basilea, samstarfsaðili Lunsheng Pharmaceutical, framkvæmir svipaða alþjóðlega skráningarrannsókn fyrir aðra línu iCCA sjúklinga með FGFR2 fusion gen í Bandaríkjunum og Evrópu.

Í maí á þessu ári tilkynnti Dapeng Pharmaceuticals niðurstöður fasa 2 klínískrar rannsóknar á samgildu FGFR hemli futibatinib: þegar um er að ræða staðbundna háþróaða eða meinvörpaða sjúklinga sem bera FGFR2 genabreytingu (þ.mt samruna gena) og hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð bilun. Hjá sjúklingum með gallblöðrubólgu í lungum (iCCA) náði hlutlægur svörunartíðni (futuratin) meðferð með futibatinibi 41,7%. Hvað varðar endapunkta var eftirgjöf varanleg, meðgildistími eftirgjafar (DOR) var 9,7 mánuðir, 72% af eftirstöðvum ≥ 6 mánuðir og sjúkdómaeftirlitshraði (DCR) var 82,5%. Miðgildi lifunar án framvindu (PFS) var 9,0 mánuðir, miðgildi heildarlifunar var 21,7 mánuðir og 72% sjúklinga lifðu af eftir 12 mánuði.