Helgisausn Roche / AbbVie Venclexta + hefur langtíma ávinning: 5 ára lifunarhlutfallið er 82,1%!

Roche tilkynnti nýlega ný gögn úr lykilstigi III MURANO rannsóknarinnar og CLL14 rannsóknarinnar á 62. ársþingi American Society of Hematology (ASH), sem styður fastanámskeið án krabbameinslyfjameðferðar Venclexta / Venclyxto (venetoclax) í ákveðnum langvinnum sjúkdóma. Virkni hjá sjúklingum með eitilfrumuhvítblæði (CLL) og gefur meiri vísbendingar um mögulegt gildi lágmarksleifasjúkdóms (MRD).

Venclexta / Venclyxto er fyrsti sinnar tegundar, inntöku, sértækur B-frumu eitilæxli þáttur-2 (BCL-2) hemill, þróaður sameiginlega af AbbVie og Roche, og báðir aðilar bera sameiginlega ábyrgð á markaðssetningu Bandaríkjanna markaður (vöruheiti: Venclexta), AbbVie er ábyrgur fyrir markaðssetningu markaða utan Bandaríkjanna (vöruheiti: Venclyxto).

Levi Garraway, læknir, yfirlæknir Roche og yfirmaður vöruþróunar á heimsvísu, sagði: „Þessar niðurstöður styrkja langtímagildi fastrar meðferðar, krabbameinslyfjalausrar samsetningaráætlunar hjá CLL sjúklingum og hafa möguleika á að gera sjúklinga sambærilega eftir frummeðferð. Enga meðferð er þörf í langan tíma. Þessar upplýsingar endurspegla einnig stöðuga skuldbindingu okkar um að flýta fyrir klínískum framförum með því að kanna nýja endapunkta lágmarksleifasjúkdóms (MRD) sem hugsanlegs spá fyrir um horfur sjúklinga."

5 ára gögnin úr MURANO rannsókninni sýna áfram að samsetning Venclexta / Venclyxto og MabThera / Rituxan (rituximab) sýnir viðvarandi lifun án versnunar (PFS). Gögnin sem greint var frá á fundinum sýndu að: (1) Hjá sjúklingum með endurkomu eða óbilandi CLL samanborið við bendamustine + MabThera / Rituxan (BR) meðferðina, Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan meðferð bætir sjúkdómsframvindu eða Hætta við dauða minnkaði marktækt um 81% (HR=0,19; 95% CI: 0,15, 0,26; p< 0,0001).="" (2)="" þegar="" þessi="" greining="" var="" gerð="" náðist="" miðgildi="" heildarlifun="" (os)="" tveggja="" hópa="" ekki.="" hins="" vegar="" var="" 5="" ára="" lifunartíðni="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" meðferðarhópsins="" 82,1%="" og="" sú="" hjá="" br="" meðferðarhópnum="" var="" 62,2%="" (hr="0,40;" 95%="" ci:="" 0,26,="" 0,62)="" .="" (3)="" í="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" hópnum="" náðu="" 63,8%="" (n="83/130)" ógreinanlegum="" lágmarksleifasjúkdómi="" í="" lok="" meðferðar="" meðal="" 130="" sjúklinga="" sem="" höfðu="" lokið="" 2="" ára="" meðferð="" og="" höfðu="" enginn="" framsækinn="" sjúkdómur="" (umrd,="" mrd="" neikvæður).="" í="" greiningu="" á="" þessum="" undirhópi="" sjúklinga="" tengdist="" umrd="" framförum="" í="" lifun="" án="" versnunar="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" neikvætt)="" þýðir="" að="" ekki="" er="" hægt="" að="" greina="" krabbameinsfrumur="" með="" sérstakri="" og="" mjög="" viðkvæmri="" greiningaraðferð,="" sem="" er="" skilgreind="" sem="" fjöldi="" krabbameinsfrumna="" í="" hverri="" 10.000="" hvítum="">< 1.="" (4)="" engin="" ný="" öryggisatvik="" voru="" tilkynnt="" í="" þessari="">

Gögnin úr CLL14 rannsókninni gefa sífellt fleiri vísbendingar um að hjá tilteknum CLL sjúklingum sem ekki hafa verið meðhöndlaðir áður geti MRD mæling hjálpað til við að spá fyrir um að sjúklingar fái fastan tíma Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) meðferð. Framtíðarhorfur meðferðar: (1) Í samanburði við sjúklinga með greinanlegan MRD (MRD jákvæðan) og fullkomna fyrirgjöf (CR), hafa sjúklingar með uMRD (MRD neikvæð) og að hluta fyrirgjöf (PR) lengri lifun án versnunar (PFS)). (2) Í samvinnu við aðlagandi líftækni var næstu kynslóð raðað aðlögunarhæfni clonoSEQ® próf notað til að greina vaxtarhraða klóna sem mælir vaxtarhraða krabbameinsfrumna og nota innsýn til að skilja betur hugsanlegt hlutverk MRD við að spá fyrir um horfur . Í þessari greiningu höfðu sjúklingar sem fengu fastan tíma Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro meðferðarhraða og lægri áætlaðan vaxtarhraða klóna samanborið við þá sem fengu meðferð með Gazyva / Gazyvaro + Chlorambucil meðferðinni. Þetta bendir til þess að útrýming MRD hjá þessum sjúklingum sé árangursríkari. Snemma gögn benda til þess að fylgni sé á milli MRD svörunar og PFS, sem rannsakendur munu meta.

Að kanna nýja endapunkta, svo sem MRD, er mikilvægt svæði í þróun Roche. Fyrirtækið heldur áfram að rannsaka Venclexta / Venclyxto í öflugu klínísku þróunarverkefni, þ.mt 3. áfanga hjá CLL sjúklingum sem ekki hafa áður fengið meðferð. CRISTALLO rannsóknin, sem notar MRD sem aðal endapunkt.

Virka lyfjaefnið í Venclexta / Venclyxto er venetoclax, sem er B-frumu eitilæxlisþáttur-2 (BCL-2) hemill. BCL-2 próteinið gegnir mikilvægu hlutverki í apoptosis (forritaður frumudauði). Kemur í veg fyrir apoptosis sumra frumna (þ.m.t. eitilfrumur) og er oftjáður í ákveðnum tegundum krabbameins, sem tengist myndun lyfjaþols. venetoclax er hannað til að hamla virkni BCL-2 sértækt, endurheimta samskiptakerfi frumna, leyfa krabbameinsfrumum að eyða sjálfum sér og ná þeim tilgangi að meðhöndla æxli.

Hingað til hefur venetoclax verið samþykkt til markaðssetningar í mörgum löndum heims til meðferðar við langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL), smáfrumu eitilæxli (SLL) og bráðu kyrningahvítblæði (AML) hjá fullorðnum.

Hvað varðar CLL hefur venetoclax verið samþykkt: (1) Sameina MabThera / Rituxan (rituximab) til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með CLL sem áður hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð; (2) Sameina Gazyva / Gazyvaro (Obituximab)), fyrstu meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með CLL; (3) Sem einlyfjameðferð er það notað til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með CLL sem eru með 17p eyðingu eða TP53 stökkbreytingu, eru óhæfir eða hafa ekki fengið B-frumuviðtaka hemil.

Núna eru Roche og AbbVie að vinna stórfelld klínískt verkefni til að kanna meðferð á venetoclax einlyfjameðferð og samsettri meðferð við ýmsum tegundum blóðkrabbameina, þar með talin CLL, AML, Hodgkins eitilæxli (NHL), dreifð stórt B-frumu eitilæxli ( DLBCL)) Og mergæxli (MM).