Bandaríska FDA samþykkti Orgovyx, GnRH viðtakablokk, með geldingarhlutfall 96,7%!

Myovant Sciences er heilbrigðisfyrirtæki sem leggur áherslu á að þróa nýstárlegar meðferðir fyrir heilsu&# 39 og krabbamein í blöðruhálskirtli. Nýlega var lyfið Orgovyx (relugolix, 120 mg töflur) fyrirtækisins&# 39 samþykkt af bandarísku matvæla- og lyfjastofnuninni (FDA) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með langt genginn krabbamein í blöðruhálskirtli. Lyfið var samþykkt með forgangsrannsóknarferlinu. Í áfanga III HERO rannsókninni var eftirgjöf hlutfall afrelugolixmeðferð var allt að 96,7%, sem var marktækt betra en leuprolid asetat (88,8%), en minnkaði líkur á meiriháttar aukaverkunum á hjarta og æðar (MACE) um 54%.

Sérstaklega er vert að geta þess að Orgovyx er fyrsti og eini gonadótrópínlosandi hormóninn (GnRH) viðtakablokkar sem samþykktur er af bandaríska FDA til meðferðar við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli. Samkvæmt mati bandarísku samtakanna um krabbameinsrannsóknir, árið 2020, verða meira en 190.000 krabbamein í blöðruhálskirtli í Bandaríkjunum. Einn af meðferðarúrræðum við langt genginn krabbamein í blöðruhálskirtli er andrógenskortarmeðferð (ADT) sem notar lyf til að draga úr magni hormóna sem hjálpa krabbameini í blöðruhálskirtli að vaxa.

Sem stendur eru FDA samþykkt ADT lyf til meðferðar á krabbameini í blöðruhálskirtli sprautur eða ígræðsla undir húð, en Orgovyx er til inntöku. Dr Richard Pazdur, starfandi forstöðumaður krabbameinslækningaskrifstofu matvælamiðstöðvar bandarísku FDA fyrir lyfjamat og rannsókna og forstöðumanns krabbameinslæknamiðstöðvar FDA, sagði: „Samþykki dagsins er fyrsta lyfið til inntöku í þessum lyfjaflokki. Það hefur möguleika á að útrýma sumum sjúklingum frá því að fá heilsugæslustöðvar. Þörfin fyrir heilbrigðisstarfsfólk að gefa lyf. Þessi möguleiki til að draga úr heimsóknum á göngudeildir er sérstaklega gagnlegur til að hjálpa krabbameinssjúklingum að vera heima hjá sér og forðast útsetningu meðan á nýrri faraldursveiru stendur (COVID-19)."

Relugolix er GnRH viðtakablokkur til inntöku sem hindrar framleiðslu testósteróns í eistum, hormón sem örvar vöxt krabbameins í blöðruhálskirtli. Að auki getur relugolix einnig dregið úr framleiðslu estradíóls í eggjastokkum með því að hindra GnRH viðtaka í heiladingli, sem vitað er að örvar vöxt legvöðva og legslímuvilla.

Auk þess að þróa munnlega einu sinni á dagrelugolixMyovant Sciences er að þróa töflu (120 mg) til meðferðar við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli (Relugolix 40 mg, estradíól 1,0 mg, norethindrone asetat 0,5 mg). Í mars og júní á þessu ári lagði Myovant Sciences fram umsókn um markaðssetningu á relugolix efnasamböndum til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) og FDA, hver um sig, til meðferðar við miðlungs til alvarlegum einkennum hjá konum með trefjar í legi. Tvö algengustu einkenni trefja í legi eru miklar tíðablæðingar (HMB) og verkir. Ef þær eru samþykktar, munu relugolix töflur úr blöndu bjóða upp á meðferðaráætlun eins dags fyrir konur með vefi í legi.

Matvælastofnunin samþykkti Orgovyxrelugolix til meðferðar við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli, byggt á jákvæðum niðurstöðum III. Stigs HERO rannsóknarinnar. Þetta er slembiraðað, opin, samhliða hópur, klínísk rannsókn í mörgum löndum þar sem borið er saman relugolix og leuprolid asetat. Í meira en 900 tilfellum þurfti andrógen næmi meðferðar við andrógenskorti (ADT) að minnsta kosti eitt ár. Framkvæmt hjá sjúklingum með langt genginn krabbamein í blöðruhálskirtli. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í hlutfallinu 2: 1 til að fá relugolix (einn 360 mg hleðsluskammt og síðan 120 mg einu sinni á dag) eða dreifa með leuprolid asetatgeymslu (einu sinni í mars).

Niðurstöðurnar sýndu að relugolix náði aðal endapunkti verkunar: 96,7% karla í relugolix hópnum náðu stöðugri kúgun testósteróns við geldingarstig (GG lt; 50ng / dL) í 48 vikna meðferð, en hlutfall leuprolid asetatmeðferðarhópsins var 88,8%.

Að auki náði relugolix einnig öllum sex lykilviðbótarpunktum (öll p gildi< 0,0001),="" sem="" sýnir="" að="" það="" er="" betra="" en="" leuprolid="" asetat="" hvað="" varðar="" hraðri="" og="" djúpri="" bælingu="" testósteróns,="" psa="" svörunar="" og="" bata="" testósteróns="" eftir="" að="" meðferð="" er="" hætt.="" heildartíðni="" aukaverkana="" í="" relugolix="" hópnum="" og="" leuprolide="" asetat="" hópnum="" var="" sambærileg="" (92,9%="" samanborið="" við="" 93,5%).="" hvað="" varðar="" meiriháttar="" aukaverkanir="" á="" hjarta="" og="" æðar="" (mace)="" var="" hættan="" á="" relugolix="" hópnum="" 54%="" minni="" en="" hjá="" leuprolid="" asetat="" hópnum="" (tíðni="" hlutfall:="" 2,9%="" samanborið="" við="" 6,2%).="" þessir="" atburðir="" tóku="" til="" hjartadrep="" án="" banvæns,="" heilablóðfalls="" sem="" ekki="" var="" banvænt="" og="" allt="" vegna="" dauða.="" meðal="" karla="" með="" sögu="" um="" mace="" var="" 80%="" fækkun="" á="" tilkynningum="" um="" mace="" atburði="" í="" relugolix="" hópnum="" samanborið="" við="" leuprolid="" asetat="" hópinn="" (3,6%="" á="" móti="" 17,8%).="" annar="" efri="" endapunktur="" rannsóknarinnar,="" lifunartímabilið="" án="" geldingarviðnáms,="" er="" gert="" ráð="" fyrir="" að="" liggi="" fyrir="" á="" þriðja="" ársfjórðungi="">

Relugolix efnafræðileg uppbygging og verkunarháttur (uppspretta byggingarformúlu: medchemexpress.com)

Relugolix var þróað af Takeda og Myovant Sciences (fyrirtæki stofnað af Roivant og Takeda) fékk alþjóðlegt leyfi í júní 2016 nema Japan og önnur Asíulönd. Í Japan,relugolixvar samþykkt í janúar 2019 og markaðssett undir vörumerkinu Relumina til að bæta eftirfarandi einkenni af völdum trefja í legi: tíðaverkur, verkir í neðri kvið, verkir í mjóbaki og blóðleysi.

Í Bandaríkjunum er krabbamein í blöðruhálskirtli annað leiðandi krabbamein hjá körlum og önnur helsta dánarorsök krabbameins hjá körlum. Hjarta- og æðadauði er helsta dánarorsök karla með krabbamein í blöðruhálskirtli og er 34% dauðsfalla hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli. Með langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli er átt við krabbamein í blöðruhálskirtli sem hefur breiðst út eða endurkomið eftir meðferð. Það getur falið í sér karlmenn með lífefnafræðilegt endurkomu (PSA hækkar þegar ekki er um meinvörp að ræða), staðbundnum sjúkdómi eða meinvörpum. Meðferð við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli felur venjulega í sér andrógenskortameðferð (ADT), sem dregur úr testósteróni í mjög lágt stig, oft nefnt gelding. Gonadotropin-releasing hormón (GnRH) viðtakaörvandi lyf, svo sem leuprolid asetat eða stungulyf með langvarandi losun, eru nú staðall umönnunar við andrógenskortameðferð (ADT). Samt sem áður geta GnRH viðtakaörvarar tengst takmörkun vélbúnaðar, þar á meðal hugsanlega skaðleg upphafleg hækkun á testósterónmagni, sem getur aukið klínísk einkenni (þ.e. klínísk eða hormónablys) og seinkað bata testósteróns eftir að lyfinu er hætt.