Bandaríska FDA samþykkti þriðju kynslóð TKI Iclusig frá Takeda: Meðferð við viðnám / óþol við ≥2 TKI CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjastofnunin (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) fyrir Iclusig (ponatinib) til meðferðar á lyfjaónæmi eða óþoli fyrir að minnsta kosti tveimur kínasahemlum Fullorðnir sjúklingar með langvinnan kyrningahvítblæði (CML) í langvinnum fasa (CP).

Uppfært lyfjamerki Iclusig&# 39 inniheldur bjartsýna Iclusig skammtaáætlun til meðferðar á CP-CML: upphafsskammtur er 45 mg og þegar hann nær ≤ 1% BCR-ABL1IS er skammturinn minnkaður 15 mg. Þessi skammtaáætlun miðar að því að hámarka ávinning / áhættuhlutfall meðferðar með því að veita verkun og draga úr hættu á aukaverkunum (AE), þ.m.t.

Teresa Bitetti, forseti Takeda Global Oncology, sagði:" samþykki FDA' fyrir Iclusig sNDA er mikilvægur áfangi fyrir CML samfélagið. Þrátt fyrir að langvarandi kyrningahvítblæði (CP-CML) sé yfirleitt viðráðanlegt eru langtímahorfur margra sjúklinga áfram mjög háar. Lélegt, það hefur möguleika á að njóta góðs af þriðju kynslóð TKI snemma í meðferðarferlinu. Sýnt hefur verið fram á að Iclusig er árangursríkt fyrir marga lyfjaóþolna sjúklinga og notkun þess á mikilvægum augnablikum getur skilað þessum sjúklingum mikilvægum árangri. Við höfum áhyggjur af þessu Uppfærða merkið er spennt og telur að það muni hjálpa til við að leysa bilið í umönnun sjúklinga með lyfjaónæmi eða óþol fyrir CP-CML með því að fínstilla meðferð Iclusig'"

Samþykki sNDA er byggt á gögnum úr 2. stigs OPTIC rannsókninni (Iclusig fyrir CML) og 5 ára gögnum úr 2. stigs PACE rannsókninni (Iclusig fyrir Ph + ALL og CML).

OPTIC rannsóknin náði til CP-CML sjúklinga þar sem sjúkdómar voru mjög ónæmir fyrir áður fengnum TKI. Flestir þeirra (65%) náðu ekki fullkominni blóðmeðferð (CHR) eftir að hafa fengið nýlega TKI meðferð. ) Betri léttir. Gögn sýna að á 12. mánuði meðferðar náðu 42% af 88 sjúklingum sem tóku upp nýlega viðurkennda bjartsýnisskammtaáætlun (45 mg lækkuð í 15 mg) BCR-ABL1IS ≤1%, sem er aðalendapunktur OPTIC rannsókn var sú að 73% sjúklinga héldu eftirgjöf við miðgildi eftirfylgni 28,5 mánaða. Í þessari rannsókn voru 13% sjúklinga með einhverja AOE einkunn og 7% sjúklinga höfðu A3 AOE.

PACE rannsóknin var gerð í Philadelphia litninga jákvæðum bráðum eitilfrumuhvítblæði (Ph + ALL) og CML sjúklingum sem eru ónæmir fyrir eða þola dasatinib eða nilotinib og bera T315I stökkbreytinguna. Alls fengu 449 sjúklingar Iclusig meðferð með upphafsskammti 45 mg / dag. Talið er að 93% sjúklinga hafi fengið ≥ 2 TKI meðferðir og 56% sjúklinga hafi fengið ≥ 3 TKI meðferðir. Meðal 267 CP-CML sjúklinga sem skráðir voru í rannsóknina náðu 55% sjúklinganna meiriháttar frumueyðandi eftirgjöf (MCyR) eftir 12 mánaða meðferð, sem er aðal endapunktur CP-CML árgangs sjúklinga í PACE rannsókninni; 64 tilfelli 70% sjúklinga með T315I stökkbreytingu hafa náð MCyR. Í PACE rannsókninni höfðu 26% 449 sjúklinga AOE.

Efnafræðileg uppbygging ponatinibs (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Iclusig er kínasahemill sem miðar á BCR-ABL1, sem er óeðlilegur týrósín kínasi sem kemur fram í CML og Ph + ALL. Iclusig er markviss krabbameinslyf sem er þróað af tölvu- og uppbyggingarlyfjum fyrir hönnun lyfja, sérstaklega hannað til að hindra virkni BCR-ABL1 og stökkbreytinga þess. Iclusig getur hamlað náttúrulegum BCR-ABL1 og öllum BCR-ABL1 meðferðarþolnum stökkbreytingum, þar með talin ónæmustu T315I stökkbreytingunni.

Iclusig er eina TKI á markaðnum sem sýnt hefur verið fram á að sé virkur gegn T315I gating stökkbreytingu BCR-ABL1. Þessi stökkbreyting tengist viðnámi gegn öllum öðrum markaðssettum TKI. Iclusig var að fullu samþykkt af FDA í nóvember 2016. Lyfið hentar: (1) Fullorðnir sjúklingar með langvarandi CML (CP-CML) sem þola eða þola að minnsta kosti 2 fyrri kínasa hemla; (2)) Það eru engir aðrir kínasahemlar í boði fyrir fullorðna sjúklinga með hraða fasa (AP) eða hraða versnun (BP) CML og Ph + ALLA fullorðna sjúklinga; (3) T315I stökkbreyting jákvæð CML (CP, AP eða BP) eða T315I stökkbreyting jákvæð Ph + ALLIR fullorðnir sjúklingar. Iclusig er hvorki hentugur né mælt með því að meðhöndla nýgreinda CP-CML sjúklinga.