Bandaríska FDA samþykkir Onureg: Fyrsta áframhaldandi meðferð með AML fyrir sjúklinga með fullkomna eftirgjöf

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt Onureg (Azacitidine 300 mg töflur, CC-486), ný inntöku meðferð í fyrsta skipti Áframhaldandi meðferð fyrir fullorðna sjúklinga með eftirgjöf af bráðu myeloid hvítblæði (AML), sérstaklega: til að fá mikla lyfjameðferð við örvun til að ná fyrstu fullkomnu eftirgjöf (CR) eða fullri eftirgjöf (CRi) með ófullnægjandi endurheimt fjölda blóðkorna og geta ekki lokið mikilli lækningu Áframhaldandi meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með AML farið í meðferð (svo sem blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu). AML er ein algengasta bráðahvítblæðingin hjá fullorðnum.

Þess má geta að Onureg er fyrsta og eina framhaldsmeðferðin við AML sem FDA hefur samþykkt fyrir sjúklinga í eftirgjöf. Onureg var samþykkt með forgangsrannsóknarferli. Sem stendur er umsókn um markaðsleyfi (MAA) fyrir lyfið vegna sömu ábendingar einnig til skoðunar hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA). Hvað lyfjameðferð varðar getur Onureg haldið áfram þar til sjúkdómurinn versnar eða óásættanleg eituráhrif eiga sér stað. Vegna verulegs munar á lyfjahvörfum ætti Onureg ekki að skipta út azazítidíni í bláæð eða undir húð.

Virka lyfjafræðilega innihaldsefnið Onureg&# 39 er CC-486 (Azacitidine), hypometýlerunarefni til inntöku sem binst DNA og RNA og gerir það kleift að stjórna frumuvökva vegna langvarandi útsetningar. Sem stendur er verið að þróa lyfið sem epigenetískt breytt fyrir meðferð á ýmsum blóðmyndunaræxlum. Helstu aðferðir lyfsins' er talin vera DNA hypomethylation og beina frumueitrun til óeðlilegra blóðmyndandi frumna í beinmerg. Hýpómetýlering getur endurheimt eðlilega virkni gena sem eru nauðsynleg fyrir aðgreiningu og fjölgun.

Efnafræðileg uppbygging azasítidíns

AML er algengasta tegund bráðrar hvítblæðis. AML byrjar í beinmerg en fer fljótt í blóðrásina. Ólíkt eðlilegri blóðkornaþróun, í AML, getur hröð uppsöfnun óeðlilegra hvítra blóðkorna í beinmerg truflað framleiðslu eðlilegra blóðkorna, sem leiðir til fækkunar á heilbrigðum hvítum blóðkornum, rauðum blóðkornum og blóðflögum. AML er flókinn og fjölbreyttur sjúkdómur, sem tengist ýmsum stökkbreytingum á genum. Ef það er ómeðhöndlað versnar ástandið venjulega hratt.

Fullorðnir sjúklingar með nýgreint AML geta venjulega náð fullri eftirgjöf með lyfjameðferð við örvun, en margir sjúklingar munu koma aftur og upplifa slæman árangur. Sjúklingar sem eru í eftirgjöf þurfa bráðlega meðferðaráætlun sem getur dregið úr hættu á endurkomu og lengt heildarlifun. Samþykki Onureg fyrir markaðssetningu mun taka á brýnum læknisþörfum AML sjúklingahópsins vegna nýrra meðferðarúrræða.

Samþykki þetta er byggt á virkni og öryggisniðurstöðum lykilrannsóknar III. Stigs QUAZAR AML-001. Rannsóknin var gerð á nýgreindum AML sjúklingum sem fengu mikla lyfjameðferð við örvun og ástand þeirra lagaðist og metið var virkni og öryggi Onureg sem fyrstu viðhaldsmeðferð. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysu bætti Onureg verulega heildar lifun (OS, aðalendapunktur) um næstum 10 mánuði í fyrstu viðhaldsmeðferð (miðgildi OS: 24,7 mánuðir samanborið við 14,8 mánuði, p=0,0009), Endurtekningalaus lifun (RFS, aðal efri endapunktur) var marktækt aukinn um meira en tvöfalt (miðgildi PFS: 10,2 mánuðir samanborið við 4,8 mánuði, p=0,0001) og niðurstöðurnar voru tölfræðilega og klínískt marktækar úrbætur.

Aðalrannsakandi QUAZAR AML-001, Alfred Hospital í Melbourne, Ástralíu og Dr. Andrew Wei frá Monash háskóla, sagði:" Hjá AML sjúklingum sem náðu fullkominni eftirgjöf í fyrsta skipti í QUAZAR AML-001 rannsókninni, Onureg áframhaldandi meðferð sýndi heildarávinning fyrir lifun. Sérstaklega, miðað við inntöku lyfsins einu sinni á dag, hefur lyfið möguleika á að ná þessu á þægilegan hátt. Þetta samþykki mun hjálpa til við að koma á stöðugri meðferð með Onureg sem venjulegum þætti í AML meðferð í fyrsta skipti eftir krabbameinslyfjameðferð Fullorðnir sjúklingar með AML sem hafa náð fullkominni eftirgjöf og geta ekki haldið áfram með mikla læknandi meðferð eins og blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu."

Dr. Giovanni Caforio, stjórnarformaður og framkvæmdastjóri Bristol-Myers Squibb, sagði:" samþykki FDA' fyrir Onureg er afrakstur meira en tíu ára rannsókna og 13 forklínískra og klínískra rannsókna. Við þökkum sjúklingum, fjölskyldum og umönnunaraðilum sem tóku þátt í og ​​studdu þessar rannsóknir. Fólk, þeir gerðu loksins framfarir í dag mögulegar. Þessi áfangi táknar skuldbindingu okkar um að hjálpa sjúklingum með óþrjótandi krabbamein að lifa lengur og með COVID-19 heimsfaraldrinum er samþykki Onureg sem munnmeðferðar fyrir sjúklinga meira en nokkru sinni fyrr."

QUAZAR AML-001 er alþjóðleg, slembiraðað, tvíblind, stigs rannsókn með lyfleysu. Sjúklingarnir sem voru skráðir voru á aldrinum ≥55 ára, de novo eða bráð kyrningahvítblæði, í meðallagi eða mikil hætta á frumudrepandi lyfjum, fyrstu fullkominni eftirgjöf (CR) eða fullri eftirgjöf með ófullkomnum blóðbata (CRi) eftir mikla lyfjameðferð við örvun. Það fór eftir vali rannsóknaraðilans&# 39 að sjúklingur fékk mikla lyfjameðferð með örvandi lyfjum, með eða án samþjöppunarlyfjameðferðar, og var ekki talinn frambjóðandi í blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT) áður en rannsókn hófst.

Eftir mikla lyfjameðferð við örvun náðu 81% sjúklinga CR og 19% sjúklinga fengu CRi. 80% sjúklinga fengu að minnsta kosti eina lotu samþjöppunarmeðferðar áður en þeir tóku þátt í rannsókninni. 472 sjúklingum var síðan skipt af handahófi í tvo hópa í hlutfallinu 1: 1 og fengu: Onureg 300 mg meðferð (n=238), lyfleysu meðferð (n=234), einu sinni á dag, hverri meðferðarlotu í 14 daga, á hverjum 28 Dagur er hringrás. Í rannsókninni halda sjúklingar áfram meðferð þar til óviðunandi eituráhrif eða framvinda sjúkdóms eru.

Með miðgildi eftirfylgni 41,2 mánaða sýndi Onureg meðferðarhópurinn marktækan bata á aðalendapunkti OS samanborið við lyfleysuhópinn. Miðgildi OS frá slembiröðunartímabilinu í Onureg meðferðarhópnum var 24,7 mánuðir en hjá lyfleysuhópnum var 14,8 mánuðir (p=0,0009; HR=0,69 [95% CI: 0,55, 0. 86]) . Hvað varðar lykilundarendapunktinn RFS var miðgildi RFS 10,2 mánuðir í Onureg meðferðarhópnum og 4,8 mánuðir í lyfleysuhópnum (p=0,0001; HR=0,65 [95% CI: 0,52, 0,81]). Óháð frumufrumuáhættuflokki, fyrri samþjöppunarstaða eða CR / CRi staða við inntöku, batnaði OS og RFS í Onureg meðferðarhópnum samanborið við lyfleysuhópinn. Í samanburði við lyfleysuhópinn héldust heilsutengd lífsgæði (HRQoL) í Onureg meðferðarhópnum óbreytt frá upphafsgildi.

Miðgildi meðferðarlotu Onureg&# 39 er 12 lotur (1-80) og lyfleysa er 6 lotur (1-73). Algengustu aukaverkanirnar í öllum flokkum Onuregs og lyfleysu voru ógleði (65% samanborið við 24%), uppköst (60% á móti 10%) og niðurgangur (50% samanborið við 22%). Algengustu aukaverkanir af stigi 3-4 fyrir CC-486 og lyfleysu voru daufkyrningafæð (41% samanborið við 24%), blóðflagnafæð (23% samanborið við 22%) og blóðleysi (14% samanborið við 13%). 34% og 25% sjúklinganna í Onureg meðferðarhópnum og lyfleysuhópnum höfðu alvarlegar aukaverkanir, aðallega sýkingar, sem komu fram hjá 17% og 8% sjúklinganna í báðum hópunum. 13% og 4% sjúklinga í Onureg meðferðarhópnum og lyfleysuhópnum hættu meðferð vegna aukaverkana.