Fyrsta deuterated lyf heims, Austedo, var samþykkt til markaðssetningar í Kína til að meðhöndla Huntingtonssjúkdóm og langvarandi hreyfitruflanir!

Teva Pharma tilkynnti nýlega að Kína lyfjaeftirlitið (NMPA) hafi samþykkt Austedo (algengt nafn: deutetrabenazine) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með Huntington' s-sjúkdóm (HD) tengda chorea og seinkunarhreyfingartruflunum. (TD). Markaðsumsókn lyfsins' áður var tekin með í forgangsrýni NMPA lyfjamiðstöðvarinnar (CDE). Þess má geta að Austedo er fyrsta GUTT # 39 heimsins fyrsta samþykktu deuterated lyfið og Kína er annað landið á eftir Bandaríkjunum sem samþykkti Austedo.

Sem hluti af hraðri endurskoðunarferlinu tók NMPA Austedo með á listanum yfir" Klínískt bráð þörf á erlendum nýjum lyfjum (First Batch)" og gaf forgangsrýni og lauk að lokum samþykkisferlinu innan 4 mánaða til að koma kínverskum sjúklingum til góða. Þetta er önnur samþykkt og væntanleg markaðssetning Teva' s sérgreinalyfja í Kína í kjölfar nýlegs kynningar af Treanda (algengt nafn: bendamustine). Teva mun sjálfstætt auglýsa lyfið í Kína.

Gianfranco Nazzi, framkvæmdastjóri Teva International Markets, sagði:" Samþykki Austedo í Kína er spennandi tímamót fyrir Teva. Við erum að uppfylla verkefni okkar til að bæta líf sjúklinga með því að leggja fram nýja meðferðaráætlun. Við hlökkum til að veita kínverskum sjúklingum nauðsynlegri lyf í vöruframboði okkar og stuðla að lífrænum vexti og auka viðveru okkar á þessum mikilvæga markaði."

Huntington' s sjúkdómur (HD) er sjaldgæfur og banvæn taugahrörnunarsjúkdómur með heildar algengi 0. 40 / 100, 000 í Asíu og meðalaldur frá upphafi {{2 ár. Danssjúkdómur er ein mikilvægasta líkamlega einkenni sjúkdómsins, sem kemur fram hjá um 90% sjúklinga.

Tardive dyskinesia (TD) er hreyfingarröskun sem einkennist af endurteknum og stjórnandi hreyfingum tungu, vörum, andliti, skottinu og útlimum. Þetta er sjúkdómur sem er oft að lamandi og hefur áhrif á um 500, 000 manns í Bandaríkjunum, venjulega vegna víðtækra nota lyfja eða metoclopramide í meltingarvegi, sem er mikið notað til meðferðar á geðröskunum eins og t.d. geðklofi og geðhvarfasjúkdómur).

Í Kína er algengi TD meðal geðklofa sjúklinga sem hafa tekið geðrofslyf í langan tíma 33. 7%, sem getur stafað af tilteknum lyfjum til meðferðar á geðheilbrigði, sem þýðir að allt að þriðjungur geðklofa Sjúklingurinn gæti verið með TD. Sjúkdómurinn hefur ekki aðeins áhrif á samræmi' meðferðar hans, heldur hefur það einnig áhrif á lífsgæði og félagslega virkni sjúklingsins. Austedo er fyrsti samþykkti&# 39 Kína Kína fyrir TD.

Austedo: heimsins' fyrsta deuterated lyfið

Virka lyfjaefnið í Austedo' er deutetrabenazine (deuterated tetrabenazine), lítill sameindahemill til inntöku sem miðar á æðamónóamínflutning 2 (VMAT 2), sem stjórnar Dópamíni, serótóníni, adrenalín, noradrenalín og önnur efnismagn. Deutetrabenazine er deuterated lyf fyrir tetrabenazine, meðferðarlyf við Huntington' s sjúkdómi. Eftir aflimun eru lyfjahvarfafræðilegir eiginleikar bættir og helmingunartíminn lengdur verulega svo hægt sé að nota lægri meðferðarskammta.

Austedo er fyrsta deuterated lyfið sem hefur verið samþykkt á heimsvísu. Í Bandaríkjunum fékk Austedo samþykki FDA í apríl 2017 til meðferðar á chorea í tengslum við Huntington' s sjúkdóm. Í ágúst 2017 samþykkti FDA nýja ábendingu fyrir Austedo til meðferðar á hreyfitruflunum hjá fullorðnum.

Teva: brautryðjandi á sviði afglöpunar

Deuterated tækni

Deuterium (D) frumefnið er mjög mikið að eðlisfari og getur myndað stöðug sameindabréf með öðrum þáttum. Hjá fullorðnum er meðalinnihald D um 2 g. Þrátt fyrir að D og vetni (H) séu í grundvallaratriðum þau sömu að stærð og lögun atómanna, þá er grundvallarmunur á D og H, það er að D inniheldur auka nifteind. Fyrir vikið er efnasambandið sem myndast af D og kolefni (C) stöðugra en efnasambandið sem myndast af H og C. Almennt er stöðugleiki DC efnasambanda 6-9 sinnum hærri en HC efnasambönd, sem hefur mjög mikilvæg áhrif á þróun lyfja, vegna þess að umbrot lyfja felur oft í sér brot á HC efnasambönd.

Hefðbundnar aðferðir við uppgötvun lyfja taka langan tíma og hafa hátt bilunarhlutfall. Deuterium efnafræðiaðferðin er venjulega byggð á lyfjunum sem þegar eru á markaðnum. Aftur á móti verður þróun skilvirkni hærri og kostnaðurinn lægri. Notkun deuteration (deuterium substitution) getur aukið ákveðna eiginleika lyfja: D og C geta myndað stöðugra efnasambönd. Í sumum tilvikum getur D breytt umbroti lyfja, þar með talið bætt stöðugleika efnaskipta og dregið úr eitruðum umbrotsefnum. Myndun, aukið myndun á virka umbrotsefninu sem óskað er, eða sambland af þessum áhrifum. Í samanburði við samsvarandi hliðstýrðu hliðstæður, hafa deuterated efnasambönd lengri helmingunartíma í líkamanum og aukin útsetning fyrir kerfinu. Þessir eiginleikar geta haft lækningalegan ávinning, svo sem bætt öryggi, skilvirkni, þol og þægindi.

Almennt er gert ráð fyrir að deuterated efnasambönd haldi lífefnafræðilegri virkni og sértækni svipað vetnduðum hliðstæðum þeirra. Áhrif deuterium skipti á efnaskipta eiginleika eru mjög háð sértækri sameindastöðu þar sem D kemur í stað H. Hins vegar eru efnaskiptaáhrif deuterium skipti (ef einhver eru) ófyrirsjáanleg, jafnvel í efnasamböndum með svipaða efnafræðilega byggingu.

Sem stendur eru mörg lyfjafyrirtæki að þróa deuterated lyf sem nú eru á markaði. Sem dæmi má nefna að Concert Company hefur þróað nýja vöru CTP-543 með JAX 1 / JAK 2 hemli ruxolitinib með því að nota deuterium efna tækni, sem hefur náð sterkri virkni við meðhöndlun á hárlos. Ruxolitinib hefur verið samþykkt til sölu í Bandaríkjunum undir vörumerkinu Jakafi til meðferðar á ýmsum blóðsjúkdómum. Efnafræðileg breyting á deuterium á ruxolitinib getur breytt lyfjahvörfum hjá mönnum og þar með aukið notkun þess sem meðferð við hárlos.